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本文章由北京安通醫(yī)療器械有限公司提供臭氧是氧的同素異形體，常溫常壓下可自行分解為氧氣，具有極強(qiáng)的氧化能力，并具有殺菌、抗病毒、消炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)等［1］生物學(xué)效應(yīng)，被廣泛應(yīng)用于臨床治療，包括腰椎間盤突出及骨關(guān)節(jié)疾病的治療、創(chuàng)傷及難治性潰瘍的治療、癌癥的輔助治療、抗自由基防衰老、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、中風(fēng)及病毒性肝炎、陰道炎、齲病等疾病的治療，其臨床療效得到了充分肯定，下面我們主要看一下臭氧在骨科疾病治療中的作用。
椎間盤突出癥
在椎間盤退變的基礎(chǔ)上，尤其是當(dāng)纖維不的退變軟包容的髓核退變快時(shí)，易出現(xiàn)椎間盤突出。
腰椎間盤突出癥的臭氧治療最早出現(xiàn)在意大利。意大利Siena大學(xué)Bocci教授從20世紀(jì)80年代即對(duì)臭氧的作用機(jī)制進(jìn)行了大量基礎(chǔ)和臨床研究［2］，結(jié)果表明臭氧具有消炎、止痛及溶解髓核內(nèi)的蛋白多糖等作用。2001年俞志堅(jiān)［3］等，系統(tǒng)研究了臭氧對(duì)髓核超微結(jié)構(gòu)的影響，研究顯示實(shí)驗(yàn)髓核體積明顯變小，由正常明膠凍樣最終變成白色乳酪樣，彈性差，易碎裂，電鏡下實(shí)驗(yàn)髓核細(xì)胞計(jì)數(shù)稀少，可見較多壞死細(xì)胞的殘跡，實(shí)驗(yàn)髓核的存活細(xì)胞突起消失或短小，且這些細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器數(shù)目和糖原顆粒均明顯減少，髓核基質(zhì)內(nèi)不能見到正常髓核基質(zhì)內(nèi)的大泡樣結(jié)構(gòu)，正常呈網(wǎng)狀排列的膠原纖維亦變?yōu)橹旅芘帕校囼?yàn)表明臭氧能損害髓核內(nèi)的細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)的功能，最終導(dǎo)致髓核內(nèi)水份喪失，髓核體積明顯減小，椎間盤內(nèi)壓降低。
臭氧治療椎間盤突出的機(jī)制可以歸結(jié)為：a)氧化蛋白多糖、增強(qiáng)糖酵解。臭氧注入髓核后能直接氧化蛋白多糖復(fù)合體，同時(shí)臭氧與髓核內(nèi)水結(jié)合后，生成活性氧，其可破壞蛋白多糖復(fù)合體中氨基酸及稢H基團(tuán)中的雙鍵［4］。b)破壞髓核細(xì)胞、使髓核基質(zhì)纖維化。臭氧能破壞細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸、膽固醇和其他功能蛋白基團(tuán)，從而改變細(xì)胞膜通透性。c)消炎鎮(zhèn)痛作用。臭氧的抗炎機(jī)制［5］主要包括：1)刺激拮抗炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和免疫抑制因子釋放；2)刺激抗氧化酶的過度表達(dá)以中和炎癥反應(yīng)中過量的ROS；3)刺激細(xì)胞內(nèi)皮釋放NO及PDGF等引起血管擴(kuò)張，從而達(dá)到促進(jìn)炎癥吸收的作用；4)抑制前列腺素合成，抑制緩激肽及疼痛復(fù)合物的釋放。Bocci［6］認(rèn)為臭氧的鎮(zhèn)痛機(jī)制是通過抑制無髓損傷系統(tǒng)，并通過刺激抑制性中間神經(jīng)元，釋放腦啡肽而起作用。
骨關(guān)節(jié)病
骨性關(guān)節(jié)炎是一種隨著年齡增大患病率迅速上升的非炎癥、慢性、進(jìn)行性侵犯活動(dòng)關(guān)節(jié)的疾病，其發(fā)生機(jī)制主要是關(guān)節(jié)軟骨的蛋白多糖合成受到抑制及膠原纖維受到破壞，軟骨喪失其彈性，增加了液壓滲透性而使軟骨細(xì)胞承受的壓應(yīng)力增高，分解酶增多，潤(rùn)滑作用下降而使關(guān)節(jié)軟骨表面破壞［7］。至于關(guān)節(jié)疼痛，Wyke［8］認(rèn)為關(guān)節(jié)部位無髓感受器正常無活性，僅被關(guān)節(jié)的高度緊張力增強(qiáng)或暴露于化學(xué)刺激物如乳酸、組胺、神經(jīng)肽、前列腺素和激肽激活，考慮為機(jī)械源性或/和化學(xué)源性作用的結(jié)果。
目前骨性關(guān)節(jié)炎治療目的在于緩解癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，避免或減少畸形，減少病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)性及有利于受損關(guān)節(jié)的修復(fù)。而實(shí)驗(yàn)研究［5，6］顯示臭氧可刺激氧化酶過度表達(dá)，中和炎癥反應(yīng)中過量產(chǎn)生的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物，拮抗炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子或抑制細(xì)胞因子(如IL?10、TGF?β等)釋放，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO及PDGF等引起血管擴(kuò)張，改善回流，從而達(dá)到促進(jìn)炎癥吸收的作用，同時(shí)臭氧可直接作用于神經(jīng)末梢，并刺激抑制性中間神經(jīng)元釋放腦肽等物質(zhì)，達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。其次臭氧通過改變關(guān)節(jié)腔內(nèi)的內(nèi)環(huán)境，從而促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)再生，延緩關(guān)節(jié)退行速度。
在臨床應(yīng)用中，有報(bào)道［9］將臭氧與環(huán)境酸鈉進(jìn)行比較，觀察兩者治療骨關(guān)節(jié)炎的療效，結(jié)果顯示治療后第2、3月關(guān)節(jié)疼痛緩解及功能恢復(fù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臭氧治療效果優(yōu)于玻璃酸鈉，未見明顯的不良反應(yīng)和副作用。
軟組織疾病
腰肌勞損、肩周炎等軟組織的慢性損傷性炎癥臨床上主要以對(duì)癥治療和改善功能為主，病變局部注射臭氧，利用臭氧消炎鎮(zhèn)痛的作用，改善不適癥狀。梨狀肌綜合征治療目的是要緩解梨狀肌的充血、水腫、痙攣和增生肥厚第一系列急、慢性無菌性炎癥過程，解除其對(duì)坐骨神經(jīng)的刺激和壓迫，利用臭氧治療無菌性炎癥，不僅能迅速止痛，而且在減少組織充血、促進(jìn)水腫消散、改善功能方面效果顯著［6］。
1988年，意大利醫(yī)生Verga首先將臭氧注入腰大肌及椎旁間隙治療腰腿痛，2001年Tabaracci［10］報(bào)道將臭氧用于治療腰肌勞損效果顯著，F(xiàn)abris［11］于2003年報(bào)道采用頸椎旁肌肉注射臭氧治療頸痛及頸僵直，有效率為87.5％。臭氧治療具有操作簡(jiǎn)單、危險(xiǎn)性小、廉價(jià)、有效等優(yōu)點(diǎn)，是一種值得推廣的治療手段。
臭氧具有強(qiáng)氧化性，易對(duì)呼吸道及角膜等器官和組織造成損傷，且其損傷程度與臭氧的濃度呈正相關(guān)［5］，于是人們嘗試使用低濃度臭氧進(jìn)行治療。關(guān)于醫(yī)用臭氧治療濃度，Bocci［12］將其分為3類，即高濃度(50～80ug/mL)，中等濃度(30～50ug/mL)和低濃度(10～30ug/mL)。2004年俞志堅(jiān)［13］等用6ug/mL低濃度臭氧行犬椎間盤及椎管內(nèi)注射試驗(yàn)，結(jié)果示低濃度醫(yī)用臭氧對(duì)正常髓核組織影響輕微，提示醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥時(shí)應(yīng)達(dá)到一定的臭氧濃度才能取得較好治療效果。
在臨床應(yīng)用中臭氧過量將增加氧化性壓力而導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生死亡［14］，微量的臭氧將不足以產(chǎn)生臨床治療效果，因此適宜的臭氧劑量是臨床應(yīng)用中的關(guān)鍵。不同的組織對(duì)臭氧有不同的耐受力，所以根據(jù)不同部位及不同疾病而采用不同濃度的臭氧來治療，使之既不產(chǎn)生氧化性損傷，又能達(dá)到治愈疾病的目的，還需要我們進(jìn)一步研究。
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